此后孙綝居功自傲，态度傲慢无礼，引起了百官的强烈不满。
孙虑见孙峻薄待自己，后悔替他阻拦吕据，便与将军王惇合谋除掉孙綝。
孙綝得知此事，于是杀死王惇，逼孙虑自杀。
太平二年，曹魏大将军诸葛诞不满权臣司马昭专权，于是起兵反叛，还向东吴求援。
孙綝于是派文钦、唐咨、全端等人率3万大军救援寿春，支援诸葛诞。
司马昭则调动二十多万大军包围寿春，阻击吴军。
孙綝因此又派朱异领兵3万支援文钦、诸葛诞，结果吴军寡不敌众，损失惨重。
随后孙綝又增调五万大军给朱异，让他继续救援寿春。
但朱异仍旧不敌魏军，只得退军。
孙綝正想借机伐魏而提升威名，自然不肯轻易认输，于是又给朱异三万人马，让他救援寿春。
但朱异认为魏强吴弱，不愿再让士兵白白送命，于是坚决不肯前去。
孙綝于是杀死朱异，派弟孙恩救援寿春。
但吴军还未到达，诸葛诞就在太平三年兵败被杀，孙恩只得退军。
最后孙綝在诸葛诞之乱中不仅未能获得曹魏尺寸之地，还损兵折将，
杀害了名将朱异，导致自己声威大将，百官对其更加不满。
吴帝孙亮已经十三岁，开始亲自处理政务，对孙綝损兵折将之举很不满，于是多次责备他。
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